Return to site

Science重磅:化疗+免疫疗法双管齐下,新型智能凝胶药剂一步逆转免疫疗法反应不佳的现状丨医麦黑科技

· 医麦黑科技

2018年2月28日/医麦客 eMedClub/--近年来,针对癌症治疗最火的方法莫过于肿瘤免疫疗法,其中最具代表性的PD-1/L1免疫检查点抑制剂(ICB疗法)更是被一波吃瓜群众称之为“抗癌神药”。但真相并非如此,这类免疫疗法仍然存在很多亟待解决的问题:大多数患者仍未达到缓解,对治疗有反应的患者经常会出现免疫相关的副作用(低免疫原性肿瘤患者对ICB疗法反应不佳。而对ICB有反应的患者可能会经历各种副作用)……

对此,来自北卡罗莱纳大学教堂山分校及北卡罗莱纳州立大学的顾臻教授团队带来了一款创新药剂,Wang等人通过最大限度地获得肿瘤治疗药物并尽量减少全身性暴露来解决了以上提及的两个问题。

该团队设计的一种治疗性支架,能够在原位形成时允许局部释放具有不同释放动力学的吉西他滨(GEM)和抗PD-L1阻断抗体(aPDL1)。支架由活性氧(ROS)可降解水凝胶组成,其在肿瘤微环境(TME)内以程序化方式释放治疗剂。

也就是将化疗药物和抗PD-L1抗体一起包裹在凝胶内,当凝胶被注射入肿瘤病灶处后,在ROS的影响下逐渐降解,同时先释放出小分子药物吉西他滨,再释放出PD-L1抗体,起到先化疗、再免疫治疗的效果。而先前已有多项研究表明,患者在接受PD-1/L1免疫疗法之前,先化疗杀死一些癌细胞,会取得更好的癌症治疗效果。

同时,该论文的共同作者Gianpietro Dotti教授也表示:“通过化疗药物杀死部分癌细胞,能够增加肿瘤对免疫疗法的敏感度,进一步提高其抗癌效果。而且当水凝胶降解后,肿瘤内的ROS水平的下降也会进一步抑制肿瘤的生长。”而且更值得注意的是,这款新型水凝胶还能够让肿瘤看起来“更为显眼”,从而引起免疫系统的注意,促进免疫细胞在病灶处会合,以提高免疫疗法的抗癌疗效。

在该项研究中,顾臻教授等人在B16F10黑色素瘤和4T1乳腺癌(低免疫原性)的动物模型中,测试了这款治疗性凝胶药剂的潜力。结果显示:该疗法能够有效地使肿瘤微环境对免疫治疗变得敏感,而且当药物被释放后,肿瘤发生了显著的减小。另外,研究人员还在切除原发性肿瘤后的手术部位进行了实验。进一步的结果表明,癌症复发得到了显著抑制。

顾臻教授表示:“关于这种方法在临床效益方面的潜力,需要进一步研究这款凝胶支架的生物相容性,同时,我们将优化联合用药的剂量以及治疗频率。”

参考出处:

DOI: 10.1126/scitranslmed.aan3682

http://news.unchealthcare.org/news/2018/february/new-therapeutic-gel-shows-promise-against-cancerous-tumors

All Posts
×

Almost done…

We just sent you an email. Please click the link in the email to confirm your subscription!

OKSubscriptions powered by Strikingly