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NEJM重磅:长达五年半随访,科学家首次证明CAR-T治疗低疾病负担的成人ALL患者的强大潜力丨医麦精品汇

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2018年2月2日/医麦客 eMedClub/-- 对于复发性成人白血病患者,CAR-T细胞治疗是一种潜在的挽救生命的治疗选择。其中纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)开发的19-28z CAR-T细胞疗法,已经在临床试验中表明:接受单次输注CAR-T细胞的部分患者,可以获得长达五年或更长时间的持续益处。同时,研究人员也提出了使其更安全和更有效的方法。

2018年2月1日,来自MSKCC的科学家在《新英格兰医学杂志》公开发表了一篇论文,表明成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者如果在接受CAR-T细胞治疗时伴随低疾病负荷,则治疗反应会更好。与疾病负荷高的患者相比,疾病负荷低的患者的寿命显著延长,并且危及生命的副作用也较少。(ClinicalTrials.gov注册号为NCT01044069)。

而且值得注意的是,这项研究是嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗癌症的临床试验的最长时间的随访结果,对影响这种突破性的疗法的安全性和有效性的因素提供了关键的见解。

这项期待已久的调查结果来自,在MSK癌症中心接受表达19-28z CAR的自体T细胞输注的53名复发性B细胞ALL成人患者。随访时间最长为5年半,中位随访时间为29个月,总的中位生存期为12.9个月。其中低疾病负荷(骨髓中白血病细胞小于5%)的患者,中位生存期为20.1个月。更令人惊喜的是,超过三分之一的低疾负荷的人群(约占35%)在五年后仍然存活,并且很有可能被完全治愈。

MSK医学肿瘤学家,这项I期临床试验的主要研究者Jae Park说:“这是所有接受CAR-T治疗的ALL患者中历时最长的随访研究。这证实了CAR-T细胞对于ALL患者是一种有效的治疗方式。经过长时间的随访,我们首次证实了大多数低疾病负担的患者能够从CAR-T治疗中获益,而且在减轻毒性作用的同时大大提高了患者的存活率。”

以往对儿童和成人ALL患者进行CAR-T治疗的研究显示,初始反应率为70%-90%。然而,这些小组的后续数据是有限的。接受CAR-T细胞治疗的患者是否会继续保持良好状态,一直是一个尚未解决的问题。

而此次的新研究结果提供了第一个有力的证据,表明接受单次输注CAR-T细胞的部分患者,可以获得长达五年或更长时间的持续益处。此外,研究还指出了可能影响患者治疗效果的特定因素。

Park博士说:“在我们研究的所有临床和疾病因素中,治疗前疾病负担是CAR治疗后长期预后最强的指标。我们的数据表明,应该在疾病负荷很小时,给予患者CAR治疗,这样或能够达到最持续的长期疗效和最低的毒性。”

最终,将CAR-T细胞治疗作为癌症患者的一线治疗可能是有意义的,而不是在其他方案失败之后。

▪ 针对潜在的严重副作用的高效治疗方式

CAR-T治疗的主要潜在并发症是细胞因子释放综合征(CRS),而这种强大的免疫活性甚至可以导致死亡。因此,在患者经历CRS期间的治疗需要大量的技能和临床专业知识。此外,CAR-T治疗的另一个潜在的并发症是神经毒性,其中包括脑水肿,Juno的CAR-T细胞产品JCAR015的临床开发就是因为脑水肿致死而最终终止。

值得注意的是,MSK的这项研究结果为限制和管理这些副作用提供了重要的经验教训。研究人员进一步表明,其开发的CAR-T细胞疗法为患有复发性ALL的成人患者提供了一种潜在的治疗方法。而目前,对于这类患者,并没有CAR-T产品获批。

MSK细胞工程中心主任,该研究的主要作者Michel Sadelain说:“这项研究代表了MSK癌症中心20年研究的高潮,这些数据强烈支持使用这种CAR治疗成人复发性ALL患者,并预测在疾病早期接受治疗会获得更好的效果。

▪ 研究细节

试验入组患者接受MSK开发的19-28z CAR-T细胞的单次输注:在此之前,每个患者都接受过多次化疗,并且复发或者对进一步的化疗耐药。

在接受19-28z CAR-T细胞治疗后,83% (n=44/53)的患者获得了完全缓解,严重CRS的总体发生率为26%(n=14/53),包括1例死亡事件。严重神经毒性发生率为42%(n=22/53)。试验中没有出现致命的神经毒性或脑水肿的病例。

另外,这项研究中的部分患者将继续进行干细胞移植,而接受这种额外的治疗与更好的结果并不相关。影响治疗结果的因素的分析是回顾性的,需要在前瞻性试验中证实。对此,MSK的研究人员希望尽快开始这样的临床试验。

参考出处:

https://www.mskcc.org/blog/longest-running-car-trial-shows-which-patients-benefit-most-have-fewest-side-effects

DOI: 10.1056/NEJMoa1709919

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