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采用非病毒技术将CAR-T转变为「现货」供应链!这家华人企业家主导的公司瞄准了骨髓瘤新靶点丨医麦优企秀

· 医麦优企秀

2018年3月5日/医麦客 eMedClub/--2017年,Gilead Sciences(NASDAQ:GILD)以120亿美元现金收购Kite Pharma(NASDAQ:KITE),高调入主CAR-T细胞疗法的全球竞速中。之后,距收购完成刚刚两周时间。美国FDA宣布批准了Kite Pharma的CAR-T疗法Yescarta上市,用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。

2018年初,美国Celgene公司(新基)正式宣布以每股87美元的价格收购CAR-T代表企业JunoTherapeutics,总价值约90亿美元。至此,CAR-T领域再次迎来研发和交易热潮。

与此同时,作为华人企业家主导的一家专注于开发创新性CAR-T技术的企业,Sorrento Therapeutics(NASDAQ:SRNE)也正在其丰富的管道中酝酿一个非常有前景的CAR-T产品。 在过去的52周中,Sorrento股价上涨2.85美元(51%)至8.50美元。

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anti-CD38 CAR-T

目前,该公司主要专注于基于CD38的CAR-T细胞产品的创新和商业化以及开发用于治疗慢性疼痛的其他产品(近日,Sorrento Therapeutics与其子公司Scilex Pharmaceuticals宣布,美国FDA批准其ZTlido(lidocaine topical system 1.8%)上市,缓解与疱疹后神经痛相关的疼痛症状。一些分析师认为,这款创新止疼药有望成为一款“重磅药物”)。

虽然其他药物可以提供强大的销售额和出色的数据结果,但最让人感兴趣的还是该公司的下一代CAR-T,基于CD38的一款off the shelf的细胞药物。

其中CD38的表达与分布相当广泛,无细胞系限制性,在定向髓系和淋巴细胞系祖细胞表达水平很高,在NK细胞、T细胞、B细胞等也有表达。有文献报道,与正常浆细胞相比,骨髓瘤细胞CD38的表达明显增加。

2015年FDA加速批准了针对CD38的单克隆抗体药物Darzalex(daratumumab)用于MM的治疗。

Daratumumab具有广谱杀伤活性,靶向结合MM肿瘤细胞表面高表达的跨膜胞外酶CD38分子,可通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速凋亡,延长病人的存活期,并且没有严重的髓细胞生长抑制作用。但是,迄今还没有CD38 CAR-T的临床报道。

anti-CD38 CAR-T

CBA(脐带血同种异体)

目前,Sorrento公司已经获得了临床前数据,表明脐带血T细胞是一种潜在的丰富且有价值的“off the shelf”T细胞来源,可以用于同种异体CAR-T细胞治疗。

▪ 成功获得脐带血来源的CAR-T细胞

▪ 当靶抗原激活时,脐带血(CB)来源的CAR-T细胞比外周血(PB)来源的CAR-T细胞产生的细胞因子要少得多

▪ 脐带血来源的CAR-T细胞表现出外周血来源的CAR-T细胞相似的特异性抗肿瘤细胞毒性。

▪ 脐带血来源的CAR-T细胞在动物模型中显示出针对MM(多发性骨髓瘤)肿瘤细胞的抗肿瘤活性。

总而言之,临床前研究结果表明,脐带血来源的anti-CD38 CAR-T细胞在体内体外模型中都具有强的CD38特异性抗MM肿瘤的效果。

与目前的CAR-T方法相比,脐带血来源的异体CAR-T细胞(CBA)可能带来的好处:

▪ 可能降低严重细胞因子释放综合征(CRS)的风险。

▪ CD38高表达细胞的选择性裂解=>潜在地避免低表达CD38的细胞。

▪ GvHD(移植物抗宿主病)不良事件概况可能与目前的CAR-T方法不同。

市场价值以及生产制造

另外,需要注意的是,据CEO Henry Ji(季红俊)博士称,公司在研的CAR-T产品并没有使用病毒载体递送基因,而是采用一种新方法来提高转染特异性(在加快研发时间框架的同时)。并且其针对多发性骨髓瘤的前沿市场价值超过220亿美元。从下图可以看出,Kymriah治疗急性淋巴细胞白血病和Yescarta治疗非霍奇金淋巴瘤的市场分别为10亿美元和54美元。

对此,Henry Ji博士表示:“我们利用公司最先进的cGMP生产设备,在CAR-T细胞生产的临床前和临床经验的基础上,着眼于下一个前沿。这种“改变游戏规则”的非病毒CAR-T技术可能会大大缩短产品的开发时间,更具成本效益。与此同时,或许还能够取消CAR-T治疗后对患者15年的监管要求。”

将CAR-T转变为现货供应链

基于有希望的临床前研究结果,Sorrento公司携手其战略合作伙伴Celularity,针对血液肿瘤和实体瘤(存在很高的医疗需求),打算开发多个潜在的、具有颠覆性的同种异体CAR-T细胞产品。

2018年2月15日,Sorrento公司的战略合作伙伴Celularity宣布,已经获得了2.5亿美元的投资。旨在帮助Celularity成为当今最热门的生物技术公司的继任者,与传统的自体CAR-T细胞疗法不同,Celularity使用的T细胞将由胎盘制成,这意味着同样的细胞系可以用于任何人,具有降低制造成本的潜在可能性。(目前的CAR-T治疗起价为每名患者37.3万美元)目前,Celularity的一款以CD38为靶点的在研产品,正在等待FDA批准临床试验,并且还获得了Sorrentos公司的50种潜在CAR-T结构的授权。

不可否认的是,在不久的将来,其利用胎盘细胞研发的通用型CAR-T将会创建标准化产品。

结语

众所周知,我们所知道的CAR-T细胞疗法一直被称作是一种“个体化治疗”,顾名思义,就是个性化定制,为患者打造专属的治疗方式,价格不菲也已是必然。但必须正视的问题是:无论是对于商家来说,还是对于患者来说,高成本的“个体化生产”以及“个体化治疗”所具有的临床效益都是有限的。因此,将CAR-T转变为现货(off-the-shelf)供应链,具备能规模化生产、剂量恒定、疗效优越等优点才是大势所趋。

在此,我们期待着Sorrentos公司开发的off-the-shelf的CAR-T产品的临床试验能够顺利开展,早日为广大癌症患者带来更具临床效益的有效治疗方法。

参考出处:

https://seekingalpha.com/article/4149882-sorrento-therapeutics-will-novel-car-t-deliver-robust-value

http://sorrentotherapeutics.com/

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