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第23届欧洲血液病年会汇总:来自中国的声音受到全球同行的瞩目丨医麦客盘点

· 医麦客盘点

2018年6月14日-17日,第23届欧洲血液病年会(EHA)于瑞典首都斯德哥尔摩举行,多位血液病专家带来最新的研究成果,在会上汇报了血液病领域当下的热点以及重磅研究。血液病的治疗是目前进展更新速度最快的领域之一。我们发现EHA大会中涌现出越来越多的中国声音,也不乏重磅研究。CAR-T疗法成为血液病领域炽手可热的明星,新型CAR-T疗法或许更加安全、有效。下面我们来关注一下此次EHA大会上的亮点研究。

“CLL1b-CD33b”新型CAR-T疗法

有望带来急性髓细胞白血病(AML)治疗的突破

来自中国成都军区总医院的刘芳教授团队的研究被EHA大会选为“Oral”,并入围“Presidential Symposium”,也是全球首次将“CLL1-CD33b”双靶点复合CAR-T应用于复发/难治-AML患者,以避免产生抗原逃逸。该重磅研究引起了大会的高度关注。

“CLL1b-CD33b”的新型CAR-T疗法采用双靶点,同时靶向急性髓系白血病(AML)细胞表面高度表达的CLL-1和CD33受体。这种CAR-T疗法的原理(1)CLL-1受体靶向白血病干细胞(这类细胞是一小部分生长缓慢的白血病细胞亚群,他们可以抵抗常规药物治疗,同时可以稳定增殖为新的白血病细胞分支)(2)CD33受体靶向大部分的AML细胞。

刘芳教授对复合CAR(cCAR)T细胞治疗在REH和U937细胞系共培养实验和小鼠模型中的抗肿瘤活性做了精彩的报告。另外,一种快速终止cCAR治疗的策略也被开发,增加了安全开关来保护cCAR的高效性与安全性。

EHA会议上首次公布了该临床试验的一期数据:

一期临床试验纳入1例复发/难治性AML患者。该患者经过4周期化疗均未达到缓解,骨髓中原始细胞比例>20%。但是,经过CLL1-CD33复合CAR-T治疗后,该患者达到了微小残留病灶(MRD)阴性。随后给该患者进行了序贯异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT),目前随访3个月,MRD仍为阴性。(数据来源:肿瘤资讯)

虽然两种已被FDA批准的CAR-T疗法(用于治疗难治性的侵袭性淋巴瘤和急性淋巴细胞性白血病)效果良好,但另外一类白血病-AML,在遗传学和生物学方面非常多样化,因此容易出现治疗耐药和复发。

“CLL1b-CD33b新型CAR-T疗法有望克服这一点。”刘芳教授表示,“就像在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的COLBALT试验,这种治疗方式可以作为干细胞移植治疗侵袭性,复发性,难治性AML的桥梁。在先前的CAR-T疗法的研发中,研发人员一直担心治疗的安全性,一些患者出现导致流感样症状的细胞因子释放综合征(CRS),并且有一定的神经毒性,因此正在开发的许多CAR-T疗法都设置了安全开关。这意味着医生可以在免疫疗法实施过程中进行关闭,而CLL1b-CD33b新型CAR-T疗法已经建立了这种疗法。”

总体而言,该研究具有两大亮点:

①在疾病方面具有突破性,因为目前将CAR-T应用于AML治疗的研究比较有限,并且疗效通常不理想;

②在靶点上具有创新性,双靶点复合CAR-T的构建难度大,目前报道较少。

CD22-CAR-T细胞疗法

治疗小儿r/r B-ALL的有效性和安全性

B急性淋巴细胞白血病(B-ALL)是一种致命性血细胞肿瘤,通常使用化疗或异基因造血干细胞移植(allo-HCT)进行治疗,并且CD19-CAR-T细胞治疗已成功治疗复发性/难治性(r / r)B-ALL患者。但是,有些患者应用这些治疗方案都表现出难以治愈和复发。在多种治疗方法(包括allo-HCT和CD19-CAR-T细胞疗法)都无法治愈时,该研究评估了人源化CD22-CAR-T细胞疗法作为小儿r / r B-ALL患者的治疗选择的有效性与安全性。

来自中国博仁医院的潘静主任带来她的最新研究成果——通过对15例小儿难治或B型急性淋巴细胞白血病患者使用CD22-CAR-T细胞疗法,阐释该疗法具有有效性和安全性。临床试验治疗效果如下:

(1)总有效率(ORR)为86.7%,完全缓解率(CR)为80.0%;

(2)在中位随访108(46-199)天期间,无进展生存(PFS)率为91.7%

(3)极好的安全性,副作用小,无死亡

潘静博士在会后接受采访时表示:“我们使用的CAR载体来自上海雅科生物技术公司,此载体是慢病毒载体,加入了来自人源化CD22抗体的单链可变区,不同于之前鼠源化CD19-CAR,可在治疗过程中多次回输,机体不易对其产生抵抗。CAR的转染, CAR-T细胞扩增培养及临床治疗均在北京博仁医院进行。人源化CD22-CAR-T细胞免疫治疗给难治复发B-ALL患儿带来新的希望。”

该CD22-CAR-T细胞临床研究表明:

人源化CD22-CAR-T细胞治疗对r / r B-ALL患儿来说不失为一种高效且安全的治疗选择,特别是CD19-CAR-T治疗无效和移植后复发的B-ALL患儿,CD22-CAR-T细胞治疗同样安全。该疗法也给这些难以治愈的病人带来了新的希望。

临床显示Quizartinib

复发/难治性AML伴FLT3-ITD突变的治疗效果良好

近日,Daiichi Sankyo公司QuANTUM-R研究的重要结果在EHA上发布,结果表明接受该治疗后复发/难治性AML伴FLT3-ITD突变的患者中位总生存期为6.2个月,而接受补救性化疗的患者为4.7个月。与诺华的Rydapt(同类唯一获得批准的)相比,这些结果同样具有优势。这或许可以为这家日本制药公司带来首次涉足肿瘤领域的机会。

老年慢性淋巴细胞白血病(CLL)的新治疗手段

来自德国科隆大学医院的ValentinGoede博士介绍了CLL11研究的5年最终结果,该研究旨在改善患有CLL伴随潜在疾病(如糖尿病)的老年人的治疗。以前没有接受过CLL治疗的患者在开始出现症状时通常给予免疫疗法利妥昔单抗加化疗,但最近的临床试验表明,一种名为obinutuzumab的免疫疗法可能比利妥昔单抗效果更好。

在该项研究中,相比利妥昔单抗加苯丁酸氮芥的传统疗法,患者给予obinutuzumab加苯丁酸氮芥后,生存率更高而且似乎安全性、耐受性良好。这些研究结果表明,obinutuzumab加苯丁酸氮芥或许可以成为CLL老年患者的一线治疗方案。另外,该治疗方案也适用于同时患有潜在疾病的CLL患者。

改善治疗副作用:

CML - DESTINY试验和预防干细胞移植中的GvHD

· 来自利物浦大学的理查德克拉克教授介绍了DESTINY试验的最终结果,该试验旨在研究使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的慢性粒细胞白血病(CML)患者是否能够减少甚至停止用药。该试验发现,大约72%的患者在停止使用TKI的两年后,疾病仍然能得到缓解而当复发的患者再次使用TKI,疾病也能在5个月内得到缓解。 DESTINY试验的结果远优于其他TKI终止试验,如EURO-SKI,这可能是由于剂量减少指南的不同。

尽管TKI效果很好,但副作用较大,导致部分患者无法忍受。因此,能够减少或停止这些药物的使用剂量将极大改善CML患者的生活质量。

· 来自伦敦国王学院的Antonio Galleu博士在会上公布了优化治疗移植物抗宿主病(GvHD)的进一步结果。GvHD是干细胞移植可能危及生命的并发症。GvHD患者可以通过输注间充质干细胞(MSCs)进行治疗,MSC是一种罕见的骨髓细胞类型,其反应是难以预料的。一般来说, 以MSC为基础的治疗不仅提供了组织重建的细胞来源, 还能通过炎症调节对其他细胞“赋能”而促进组织修复。

Galleu博士先前的研究发现,如果MSC死亡,GvHD小鼠有更好的治疗效果。现在他发现MSC的死亡取决于患者的免疫系统,并且正尝试通过病人的细胞毒性细胞特征(负责杀死MSC的细胞)来对患者进行分组治疗。

大会展望:

此次EHA大会,各国专家带来最新研究成果与热点信息,其中CLL1-CD33双靶点复合CAR-T疗法(cCAR-T)治疗复发/难治AML和CD22-CAR-T细胞疗法治疗r / r B-ALL患儿成为大会的亮点。复发/难治性AML伴FLT3-ITD突变治疗、老年慢性淋巴细胞白血病(CLL)等血液病也得到研究人员的关注,并且正在研究新的治疗手段。另外通过改善治疗副作用,提高患者的依从性和生活质量,这一主题也得到研究者的重视,如CML - DESTINY试验、预防干细胞移植中的GvHD的研究。

大会上的内容或许能给这个领域的研究者带来新的研究思路与启发。我们也期待未来血液病的患者能有更多的选择,在疗效和安全性方面均可以获得可靠的治疗,获得更长更好的生存。

来源:

https://bloodwise.org.uk/community/european-hematology-association-congress-blood-cancer-news

http://www.prnewswire.co.uk/news-releases/european-hematology-association-a-new-anti-cd22-car-t-immunotherapy-saved-life-of-children-with-leukemia-685730922.html

http://www.pmlive.com/pharma_news/daily_brief,_car-t_update,_new_leukaemia_treatments,_universal_flu_hope_and_more_1240397

https://www.daiichisankyo.com/

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